Modulación por la hormona paratiroidea del ciclo celular en células de adenocarcinoma de colon humano
Autores: Natalia Calvo, , Claudia Gentili
Resumen
La hormona paratiroidea (PTH) es un importante mediador de la remodelación ósea y actúa como regulador esencial de la homeostasis del calcio. Dependiendo del contexto celular, la PTH también puede estimular o inhibir la apoptosis y provocar alteraciones en la regulación del ciclo celular. En trabajos previos demostramos que, en las células Caco-2 derivadas de adenocarcinoma de colon humano, la hormona (10-8 M) en ausencia de suero tiene efectos proapoptóticos y, con baja dosis de suero, efectos anti-proliferativos: aumenta la expresión de la proteína inhibitoria del ciclo celular p27Kip1 y disminuye la expresión de las ciclinas D1 y D3 y de la quinasa dependiente de ciclina CDK6. En este trabajo profundizamos el estudio de los mecanismos moleculares que median la respuesta a PTH de las células Caco-2. Se evidenció que, en ausencia de suero, el receptor de PTH tipo 1 (RPTH1) se localiza exclusivamente en el núcleo. Además, el tratamiento con la hormona solo en la dosis de 10-8 M disminuye el número de células vivas, pero no se observan cambios en concentraciones menores. Más aún, en ausencia de suero, solamente la expresión de la proteína inhibitoria del ciclo celular p15ink4b es modificada por el tratamiento hormonal. Estos resultados sugieren que la PTH en una dosis de 10-8 M arresta la progresión del ciclo celular en las células Caco-2; sin embargo, según las condiciones experimentales, este efecto sería mediado por distintas proteínas asociadas al ciclo celular.
Palabras clave: PTH, células Caco-2, ciclo celular.
