Tipo de Articulo: Artículos Originales

Titulo: El raloxifeno invierte fragilidad sea inducida por el tratamiento anti-remodelacin y aumenta la resistencia a la fatiga a travs de mecanismos mediados no celulares.

Title: Raloxifene neutralizes bone brittleness induced by anti-remodeling treatment and increases fatigue life through non-cell mediated mechanisms.

Actual. Osteol 12(3):169:179, 2016

Autor(es): Matthew R. Allen, Mohammad W. Aref, Christopher L. Newman, Jay R. Kadakia, Joseph M. Wallace


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Los datos preclnicos han demostrado que los efectos a nivel de tejido que se derivan de la supresin del remodelado seo inducida por bisfosfonatos puede dar como resultado un hueso que es ms fuerte pero ms frgil. Est comprobado que el raloxifeno reduce la fragilidad sea a travs de mecanismos no celulares. El objetivo de este trabajo fue probar la hiptesis de que el raloxifeno puede revertir la fragilidad sea resultante del tratamiento con bisfosfonatos. Se emplearon huesos de perro y ratn de mltiples experimentos con diferentes dosis de bisfosfonatos los fueron sumergidos en raloxifeno y luego se evaluaron sus propiedades mecnicas. Ratones tratados con zoledronato in vivo mostraron propiedades mecnicas post-rendimiento ms bajas en comparacin con los controles. Luego de sumergirlos en raloxifeno se observaron efectos positivos significativos en algunas propiedades biomecnicas tanto en los huesos de ratones tratados con vehculo como con zoledronato. Aunque los efectos se atenuaron en los huesos tratados con zoledronato en relacin con los tratados con vehculo, el raloxifeno fue suficiente para normalizar las propiedades a niveles basales. Estudios adicionales mostraron que los huesos sumergidos en raloxifeno tuvieron un efecto positivo significativo en los ciclos de fractura (+ 114%) en comparacin con losl hueso de ratn sumergido en vehculo. Finalmente, el raloxifeno mejor significativamente las propiedades de costillas de perros tratados durante 3 aos con alendronato. Estos datos muestran que la inclusin ex vivo en raloxifeno puede actuar a travs de mecanismos no celulares para mejorar las propiedades mecnicas de huesos previamente tratado con bifosfonatos. Tambin documentamos que los efectos positivos del raloxifeno mejoran las propiedades de fatiga del hueso.

Palabras clave: bisfosfonato, dureza , propiedades mecnicas, zoledronato , alendronato

Pre-clinical data have shown that tissue-level effects stemming from bisphosphonate-induced suppression of bone remodeling can result in bone that is stronger yet more brittle. Raloxifene has been shown to reduce bone brittleness through non-cellular mechanisms. The goal of this work was to test the hypothesis that raloxifene can reverse the bone brittleness resulting from bisphosphonate treatment. Dog and mouse bone from multiple bisphosphonate dosing experiments were soaked in raloxifene and then assessed for mechanical properties. Mice treated with zoledronate in vivo had lower post-yield mechanical properties compared to controls. Raloxifene soaking had significant positive effects on select mechanical properties of bones from both vehicle and zoledronate treated mice. Although the effects were blunted in zoledronate bones relative to vehicle, the soaking was sufficient to normalize properties to control levels. Additional studies showed that raloxifene-soaked bones had a significant positive effect on cycles to failure (+114%)compared tocontrol-soaked mouse bone. Finally, raloxifene soaking significantly improved select properties of ribs from dogs treated for 3 years with alendronate.These data show that ex vivo soaking in raloxifene can act through non-cellular mechanisms to enhance mechanical properties of bone previously treated with bisphosphonate. We also document that the positive effects of raloxifene soaking extend to enhancing fatigue properties of bone.

Keywords: bisphosphonate, toughness, mechanical properties, zoledronate, alendronate

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