Tipo de Articulo: Artículos Originales

Titulo: Modulacin por la hormona paratiroidea del ciclo celular en clulas de adenocarcinoma de colon humano

Title: Cell cycle modulation by parathyroid hormone in human colon adenocarcinoma cells

Actual. Osteol 9(2):165:177, 2013

Autor(es): Natalia Calvo, , Claudia Gentili


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La hormona paratiroidea (PTH) es un importante mediador de la remodelacin sea y acta como regulador esencial de la homeostasis del calcio. Dependiendo del contexto celular, la PTH tambin puede estimular o inhibir la apoptosis y provocar alteraciones en la regulacin del ciclo celular. En trabajos previos demostramos que, en las clulas Caco-2 derivadas de adenocarcinoma de colon humano, la hormona (10-8 M) en ausencia de suero tiene efectos proapoptticos y, con baja dosis de suero, efectos anti-proliferativos: aumenta la expresin de la protena inhibitoria del ciclo celular p27Kip1 y disminuye la expresin de las ciclinas D1 y D3 y de la quinasa dependiente de ciclina CDK6. En este trabajo profundizamos el estudio de los mecanismos moleculares que median la respuesta a PTH de las clulas Caco-2. Se evidenci que, en ausencia de suero, el receptor de PTH tipo 1 (RPTH1) se localiza exclusivamente en el ncleo. Adems, el tratamiento con la hormona solo en la dosis de 10-8 M disminuye el nmero de clulas vivas, pero no se observan cambios en concentraciones menores. Ms an, en ausencia de suero, solamente la expresin de la protena inhibitoria del ciclo celular p15ink4b es modificada por el tratamiento hormonal. Estos resultados sugieren que la PTH en una dosis de 10-8 M arresta la progresin del ciclo celular en las clulas Caco-2; sin embargo, segn las condiciones experimentales, este efecto sera mediado por distintas protenas asociadas al ciclo celular.

Palabras clave: PTH, clulas Caco-2, ciclo celular.

Parathyroid hormone (PTH) is a major mediator of bone remodeling and acts as a key regulator of calcium homeostasis. Depending on the cellular context, PTH may also stimulate or inhibit apoptosis and induce alterations in cell cycle regulation. Previously we found that in Caco-2 cells, a cell line derived from human colon adenocarcinoma, the hormone (10-8 M) in the absence of serum is pro-apoptotic and with low dose of serum has anti-proliferative effect increasing the protein expression of cell cycle inhibitor p27Kip1 and decreasing the expression of cyclins D1 and D3 and cyclin-dependent kinase CDK6. In this work we further studied the molecular mechanisms that mediate the response to PTH in Caco-2 cells cultured without serum. We evidenced that, in the absence of serum, PTH receptor type 1 (PTHR1) is located exclusively in the nucleus. Moreover, the hormone at 10-8 M decreases the number of living cells and no changes were observed at lower concentrations. Even more, only the protein expression of cell cycle inhibitory p15INK4B is modified by the hormone in the absence of serum. These results suggest that PTH at a dose of 10-8 M arrest cell cycle progression in Caco-2 cells; however, according to the experimental conditions, this effect would be mediated by different cell cycle associated proteins.

Key words: PTH, Caco-2 cells, cell cycle.

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