Tipo de Articulo: Comentarios Bibliogrficos

Titulo: Prenatal growth restriction and postnatal growth restriction followed by accelerated growth independently program reduced bone growth and strength.

Title:

Actual. Osteol 5(3):197:199, 2009

Autor(es): Gabriela Diaz de Barboza


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Es conocido que el crecimiento fetal alterado y el subsecuente bajo peso al nacer para la edad gestacional predispone a enfermedades en la vida adulta. El bajo peso al nacer asociado a un pobre crecimiento durante la infancia y la adolescencia son factores de riesgo para osteoporosis entre otras patologas seas. Este trabajo estudia el efecto de la restriccin nutricional pre y postnatal sobre el contenido mineral seo (BMC), la densidad mineral sea (BMD), las dimensiones sea y sobre los parmetros serolgicos e histolgicos de salud sea. Para ello emplearon un modelo experimental con ratas preadas de 18 das de gestacin a las cuales se les realiz ligamiento bilateral de arterias y venas uterinas (grupo Restringido) o ciruga sin ligamiento (grupo Control). Tras el nacimiento, las pupas se colocaron con madres de otros grupos (Controles y Restringidas); adems se realiz un nuevo grupo colocando a madres controles una camada de pupas de igual nmero del que presentaron las camadas Restringidas (5 pupas) (grupo Reducido). Esto resulta en 6 grupos experimentales: Control sobre Control (CC), Control sobres Restringido (CRes), Reducido sobre Restringido (RedRes) Reducido sobre Control (RedC), Restringido sobre Control (RedC) y Reducido sobre Reducido (RedRed). Luego del destete las cras se colocaron en grupos de 3 4 integrantes del mismo sexo. El peso al nacer de las pupas del grupo Restringido fue menor (10-15%) que el del grupo Control para ambos sexos.


El ligamiento bilateral de vasos uterinos redujo el BMC en la adultez analizado por DXA y pQCT. La restriccin del crecimiento fetal est asociada con un inadecuado aporte de nutrientes al feto a travs de placenta incluyendo calcio. Estas madres tambin producen un pobre aporte nutricio a las pupas a travs de la leche materna en el perodo postnatal. El menor contenido corporal de calcio en las cras Res en la vida temprana postnatal est probablemente relacionado con la programacin del menor BMC y crecimiento de las cras Res. Estos mismos autores demostraron en un trabajo previo que un bajo nmero de cras Res por camada en el perodo de lactancia en madres Res disminuye el crecimiento temprano postnatal, induce dficit de nefrones e hipertensin arterial a los 6 meses de edad. Como en ese estudio no se cruzaron las cras, no se puede diferenciar el efecto intrauterino del efecto postnatal. En el trabajo actual, la alimentacin de pupas controles por madres restringidas, estimul la glndula mamaria y restaur la cantidad y calidad de la leche producida tal que las cras alcanzaron BMC, BMD, geometra y fuerza sea similares a las del grupo CC.



El ajuste de los parmetros seos estudiados por el peso corporal es importante para definir el fenotipo seo cuando hay diferencias entre los grupos experimentales. Como los machos Res y RedRes son ms pequeos que los C a los 6m de edad, este ajuste anul las diferencias significativas encontradas en todas las variables seas, excepto en el ndice de fuerza de estiramiento del fmur, consecuencia funcional clave de esta investigacin. Es interesante notar que en estudios epidemiolgicos en humanos este tipo de ajuste por peso corporal parece atenuar tambin las diferencias significativas en BMC y BMD reportadas.



Los anlisis DXA y los de pQCT demostraron que la restriccin de crecimiento prenatal y el subsecuente intercambio de cras no tuvieron efecto sobre la BMD en el grupo Res en ningn sexo. Esto concuerda con estudios experimentales y epidemiolgicos en humanos en donde el dficit de BMC no est necesariamente asociado con dficit de BMD. Este fenmeno ocurre cuando dos huesos tienen diferente tamao e igual BMD, el BMC es menor en el hueso ms pequeo simplemente debido a la reduccin del tamao seo. El ndice de fuerza de estiramiento estimado por pQCT provee una informacin ms significativa, en este estudio este ndice revel una reduccin del 14% en machos ResC, indicando que el dficit in tero no puede ser rescatado por una buena lactacin. En las hembras Res se observa un efecto diferencial, tienen menor grosor periosteal y circunferencia endosteal cuando se las comparan con las del grupo control. Esta diferencia desaparece cuando son alimentadas por una madre C, ya que experimentan un crecimiento temprano acelerado y alcanzan las mismas dimensiones que las cras C a los 6 meses de edad. Un significativo descubrimiento de este trabajo es que las hembras ResC muestran un fenotipo seo intermedio entre los grupos CC y ResRes, porque presentan valores de BMC, espesor cortical, circunferencia endosteal e ndice de fuerza de estiramiento similares a los del grupo CC, pero la longitud del fmur fue reducida en las hembras ResC con respecto a CC. Esto indica que un adecuado medio nutricional de lactacin en hembras nacidas pequeas atena, pero no previene enteramente, las consecuencias adversas sobre el hueso adulto que se originaron in tero.



En este trabajo se estudi adems el efecto del crecimiento postnatal sobre las caractersticas del hueso adulto a travs del empleo del grupo RedRed. En este grupo, el reducido nmero de pupas fue incapaz de estimular las glndulas mamarias ni de incrementar la produccin de leche. Esto disminuy el crecimiento de las pupas durante el perodo de lactancia pero, fue seguido de un crecimiento acelerado tras el destete. Tambin se encontr que las hembras RedRes presentaron una densidad cortical menor que la del grupo C. Este descubrimiento describe por primera vez un cambio de densidad en el hueso cortical de hembras nacidas con peso al nacer normal, lo cual claramente demuestra que una pobre nutricin postnatal retarda el crecimiento durante la lactancia pero que se acelera despus del destete con consecuencias adversas sobre los parmetros de la geometra sea. Por lo tanto, puede ser considerado un nuevo factor de riesgo para una pobre salud sea adulta.



Los marcadores de recambio seo determinados a los 6 meses de edad revelaron que la manipulacin pre y postnatal del medio nutricional no afecta los niveles de osteocalcina, telopptido C terminal de colgeno tipo 1 o fosfatasa alcalina. Los autores no determinaron los valores de estos marcadores a otros tiempos de vida, es probable que hayan existido alteraciones en los niveles de estos marcadores durante los momentos de crecimiento seo rpido, tales como la lactancia o la pubertad.



Como conclusin, este trabajo demuestra que la restriccin de crecimiento intrauterino y de lactancia causa efectos adversos sobre la salud sea adulta. El crecimiento restringido antes del nacimiento y en la temprana vida postnatal programa dimensiones seas, contenido mineral seo cortical y fuerza sea reducidas, en una manera similar a lo observado en humanos. Revela qua hembras expuestas a una restriccin de crecimiento intrauterino podran ser parcialmente rescatadas por la provisin de una lactacin normal. Muestra que un crecimiento acelerado despus de un perodo de crecimiento postnatal lento para cras nacidas con un peso adecuado est asociado con una pobre salud sea adulta independientemente del sexo. Estos resultados son de gran importancia en Salud Pblica, ya que demuestran que intervenciones nutricionales en perodos crticos del desarrollo pueden ser capaces de mejorar enfermedades de la vida adulta que han tenido su origen durante el desarrollo.




Referencias


  • Engelbregt MJ, Weissenbruch MM, Lips P, Lingen A, Roos JC, Delemarre-van de Wall HA. Body composition and bone measurements in intra-uterine growth retarded and early postnatally undernourished male and female rats at the age of 6 months: comparison with puberty. Bone 2004; 34:180-6.

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  • Oliver H, Jameson KS, Sayer AA, Cooper C, Dennison EM. Growth in early life predict bone strength in late adulthood: the Hertfordshire cohort study. Bone 2007; 41: 400-5.


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